Dr. Dieter Mller
FTA fr Kleintiere, Chirurgie, Augenheilkunde

Ansthesie der Katze mit Tiletamin/Zolazepam (Zoletil ^® )

Dieter Mller

In Krze
Die Sedation und Ansthesie der Katze mit der Kombination von Tiletamin und Zolazepam (Zoletil®, Telazol®, frher Tilest®) fristet in der Kleintiermedizin in Deutschland ein Schattendasein. Dennoch bietet diese Kombinationsansthesie zur schonenden, schnellen und risikoarmen Sedation von Katzen (und Hunden kleiner Rassen) einige Vorzge, die es bedauerlich erscheinen lassen, wenn dieser Bestandteil des ansthetischen Arzneimittelschatzes vllig in Vergessenheit geriete. Aus diesem Grunde werden die wichtigsten pharmakologischen und ansthetischen Eigenschaften sowie die Dosierung und Anwendungsmglichkeiten besprochen.

K ombination von Benzodiazepinen und Phencyclidinen
Die Anwendung von Diazepam plus Ketamin bzw. von Midazolam plus Ketamin wird in der einschlgigen Literatur immer wieder als Risikopatientennarkose“ empfohlen, wobei die intravense Applikation zu bevorzugen sei. Bei der intramuskulren Gabe ist die Injektion nicht nur schmerzhaft sondern bei Verwendung von Diazepam auch Gewebe reizend. Die erwnschten sedativen, ansthetischen und analgetischen Wirkungen sind in praxi nicht selten enttuschend und schwierig kalkulierbar. Bei intramuskulrerer Gabe ist der Wirkungseintritt protrahiert. Katzen und Hunde der Miniaturrassen sind zudem hufig unkooperativ, was das Legen eines Venenkatheters schwierig gestalten kann oder unmglich macht. Die alleinige Gabe von Benzodiazepinen oder Ketamin ist nicht empfehlenswert, bei Ersterem wegen der unsicheren Wirkung, bei Letzterem wegen der Krampfgefahr sogar kontraindiziert.

Die Kombination von Tiletamin/Zolazepam in einer 1:1 Mischung bietet eine interessante Alternative zu Diazepam plus Ketamin, die auch fr die intramuskulrere Applikation sehr gut geeignet ist. Der Wirkungseintritt erfolgt sehr rasch. Die Dosierungsbreite ist relativ gro, wobei die untere Dosis (5 mg/kg i.m.) zur Erzielung einer sicheren Sedation mit analgetischer Komponente meist vllig ausreichend ist. Vor den hohen herstellerseits angegebenen Dosierungen (15 mg/kg i.m.) ist zu warnen, weil dann unerwnschte Nebenwirkungen auftreten knnen. Eine Vertiefung, Verlngerung und Fortfhrung der Narkose erfolgt bei der Katze besser mit einer intravensen Steroidnarkose (Saffan®; keinesfalls beim Hund) oder mit einer Inhalationsansthesie.

Ataraktika
Unter dem Sammelbegriff Ataraktika ( Ataraxie = Unerschtterlichkeit, Seelenruhe) fasst man Mittel mit vorwiegend dmpfender Wirkung auf die Psyche zusammen. Sie heben Spannungs-, Erregungs- und Angstzustnde auf und beseitigen deren unerwnschte Begleitsymptome. Die wichtigste Gruppe sind die Benzodiazepine. Beim Tier wirken sie anxiolytisch, mig relaxierend und krampfhemmend. Sie erzeugen jedoch keine Analgesie. Diazepam (Valium®, Daizepam-ratiophram®) und Midazolam (Dormicum®, Midazolam-ratiopharm®) werden am hufigsten in den unterschiedlichsten Kombinationen z.B. mit Ketamin eingesetzt. Das Benzodiazepin Zolazepam ist als Kombinationsprparat mit dem Phencyclidin Tiletamin als veterinrmedizinischeSpezialitt im Handel. Jahrelang war sie in Deutschland unter dem Handelsnamen Tilest ® erhltlich. Dieses wurde jedoch im Rahmen der neuen Zulassungsverfahren vom Markt genommen. In der EU (Frankreich, Luxemburg, Grobritannien) ist es jedoch nach wie vor zugelassen und in identischer Formulierung als Zoletil ® erhltlich. Es kann problemlos ber internationale Apotheken oder Pharmaimporteure bezogen werden. Die Anwendung bei Kleintieren ist legal.
Besonders zur Risikopatientensedation und Narkose werden die Benzodiazepine empfohlen, da sie nur sehr geringen Einfluss auf den Kreislauf aufweisen. Gleiches gilt fr die Atmung. Die Metabolisierung erfolgt in der Leber mit nachfolgender Ausscheidung ber die Nieren. Bei Tieren mit Leberinsuffizienz kann unter Umstnden die Ausscheidung verzgert sein, wodurch die Sedation lnger anhlt.

Phencyclidine (Ketamin)
Die Ketamine induzieren eine dissoziative Ansthesie, was im ZNS gleichzeitig zu Dmpfungs- und Stimulationsvorgngen fhrt.

• Stimulation Erhhter Skelettmuskeltonus
  Spontanbewegung der Extremitten
  Katalepsie
  Schutzreflexe (Larynx, Pharynx, Lider)
  Atemzentrum
  ZNS (Anfallsschwelle)
  zerebrale Perfusion
  Blutdruckerhhung
  Pulsfrequenz
  positiv inotroper Effekt
  myokardialer Sauerstoffverbrauch
  koronarer Blutfluss
  intraokulrer Druck
  
• Dmpfung Schmerzsensitivitt
  Amnesie
  Hypnose
  Atemfrequenz

Das in Zoletil® enthaltene Tiletamin-Hydrochlorid wirkt grundstzlich hnlich wie Ketamin, ist jedoch potenter. Die Wirkdauer ist dreimal lnger als die von Ketamin. Es besitzt keine emetische Nebenwirkung. Der maximale Gipfel der Wirkungskurve tritt (in voller Dosierung) nach etwa einer Stunde ein. Die Aufwachphase hnelt der von Ketamin.

Eigenschaften von Zoletil®
Zoletil® (frher in Deutschland Tilest®) besteht aus dem dissoziativem Ansthetikum Tiletamin, welches dem Ketamin hnelt und dem Benzodiazepin Zolazepam, das dem Diazepam verwandt ist. Die Kombination reduziert das Risiko von zentralnervsen Anfllen whrend der Aufwachphase und verbessert die Erschlaffung der Skelettmuskulatur. Die Effekte sind grundstzlich der Kombinationsnarkose von Ketamin + Diazepam vergleichbar, haben jedoch dieser gegenber einige Vorteile. Zoletil® verursacht eine geringere Tendenz zum inspiratorischen Atemkrampf (persistierende Inspiration, der keine Exspiration folgt) als Ketamin (Die Apneusis infolge von massiven berdosierungen/Nachdosierungen kann einige Sekunden bis zu 15 Minuten betragen und erfordert unter Umstnden eine Intubation und assistierte Beatmung).

• Zoletil® kann s.c., i.m. und i.v. verabreicht werden.
• Tiletamin/Zolazepam ist zur Immobilisierung von aufgeregten, aggressiven oder gefhrlichen kleinen Hunden und Katzen sehr gut geeignet.
• Kombinationsmglichkeit mit dem Morphin Agonist/Antagonist Buprenorphin (Temgesic®) zur Potenzierung der Analgesie
• Widersetzliche Katzen knnen mit einer Dosierung von 3-5 mg/kg Zoletil® s.c. sehr gut ruhiggestellt werden.
• Wirkungseintritt i.m. sehr schnell rasch nach 2 bis 3 Minuten
• Ansthesiedauer ca. 30-60 Minuten, dosierungsabhngig

Analgesie
Die Palpebral-, Kornea-, Laryngeal-, Zwischenzehen- und Ohrmuschel-Reflexe knnen unter der Wirkung von Zoletil® erhalten bleiben, was die Beurteilung der Narkosetiefe erschweren kann. Wie Ketamin besitzt auch Tiletamin analgetsiche Eigenschaften, die allerdings gegenber viszeralen Schmerzen (Eingeweide-Schmerzen) nicht so ausgeprgt sind. Bei greren abdominalen Eingriffen kann eine Kombination mit Analgetika vom Opiat-Typ z.B. Fentanyl® (Dosierung 0,001-0,007 mg/kg i.v.; Wirkdauer 20-30 Minuten) oder Buprenorphin, Temgesic® (Dosierung 0,01 mg/kg s.c., i.v.; Wirkungseintritt erst nach 30 Minuten, Wirkdauer 4-5 Stunden) die Zoletil® Basisansthesie sehr gut ergnzen. Die Prmedikation mit Atropin oder dessen gleichzeitige Gabe soll einer Salivation und einer Bradykardie vorbeugen, wird aber in der Literatur widersprchlich beurteilt. Bei Bedarf kann das Atropin jederzeit nachgegeben werden.

Wichtiger Hinweis
Whrend einer reinen Zoletil® Narkose zeigen einige Patienten (besonders Katzen) mitunter Muskelkontraktionen der Vorder- oder Hintergliedmaen. Bisweilen kommt auch eine allgemeine Rigiditt der Muskulatur vor. Diese Symptome drfen nicht als Anzeichen einer Unterdosierung von Tiletamin/Zolazepam verstanden wissen und Anlass zu Nachdosierungen sein. Durch Erhhung der Dosis erzielt man keine Muskelrelaxation sondern verlngert nur die Narkosedauer.

Aufwachphase
Whrend der Aufwachphase knnen in einigen seltenen Fllen Anflle, Tremor und Hyperthermie auftreten. Die Patienten reagieren zudem empfindlich auf optische oder akustische Reize. Besonders wenn hohe Dosierungen gewhlt werden oder wiederholt nachdosiert wird ist die Aufwachphase betrchtlich (bis zu 5 Stunden).

Produkteigenschaften
Zoletil® ist eine 1:1 Mischung, bestehend aus 250 mg Tiletamin + 250 mg Zolazepam Trockensubstanz. Das Lsungsmittel enthlt 5 ml Aqua ad injectabila + 0,015 g Chlorobutanol. Die fertige Mischung enthlt in 1 ml 50 mg Tiletamin + 50 mg Zolazepam. Die angebrochene Lsung ist im Khlschrank aufzubewahren und nicht zu lange zu lagern.

Anwendungsgebiete

Sedation

• Narkoseeinleitung
• Kurznarkose               Diagnostik und kleine Eingriffe
  Mundhhle, Zhne
  Fremdkrperentfernung
  Rntgen
  Sedation unruhiger, widersetzlicher Tiere
  
• Allgemeinansthesie und Analgesie
  
  Kastration, Sterilisation
  Wundversorgung
  Laparatomie
  Osteosynthesen

Gegenanzeigen
Zoletil® ist das Mittel der Wahl, wenn gesundheitlich angeschlagene oder geschwchte Patienten aus dringender Indikation sediert oder narkotisiert werden mssen. Allerdings ist in diesen Fllen die unterste Dosierung < 5 mg/kg i.m. zu whlen. Als relative Gegenanzeigen gelten Pankreas-Erkrankungen, Nieren- und Leberinsuffizienz, Hypertonie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Graviditt, erhhter intrakranialer Druck und Anfallsleiden. Tiletamin/Zolazepam wird ber die Nieren ausgeschieden. Bei einer eingeschrnkten Nierenfunktion sind die Wirkdauer und Erholungsphase entsprechend verlngert.

Nebenwirkungen
Der pH-Wert der fertigen Lsung betrgt 2-3, deshalb kann die i.m. Injektion mit schmerzen verbunden sein. Exzitationen (motorisches Zucken, erhhter Muskeltonus) intra- und postnarkotisch wurden vereinzelt beschrieben ebenso Lautuerungen (ohne Schmerzbezug). Einige Autoren berichten von ventrikulren Extrasystolen, Tachykardien und Arrhythmien Andere sehen die Herzfrequenz unverndert. Eine gleichzeitige Gabe von Atropin soll die kardialen Nebenwirkungen verhindern. Wie bei Ketamin knnen inkonstant Salivation und bronchiale Sekretion vorkommen.

Wechselwirkungen mit anderen Mitteln
Die Kombination mit Phenothiazinen (Acepromazin) wird in der Literatur unterschiedlich beurteilt. Es kann unter Umstnden zu Hypotonie, Auskhlung, respiratorische und myokardiale Depression kommen. Die Kombination mit Analgetika vom Opiattyp ist sinnvoll. Eine Verlngerung der Ansthesiezeit und Vertiefung des Toleranzstadiums kann alternativ bei der Katze mit Saffan® i.v. (nach Wirkung dosieren) erfolgen.
Bei der Katze verstrkt die gleichzeitige Gabe von Chloramphenicol die Wirkung, die chirurgische Toleranz nimmt um 30 Minuten zu.

Dosierung von Zoletil®
Aus Trockensubstanz und 5 ml Lsungsmittel wird eine Injektionslsung von 500 mg zubereitet. Diese enthlt in 1 ml Lsung 50 mg Tiletamin und 50 mg Zolazepam.
Hinweis: Die Dosierungsangaben beziehen sich auf die Gesamtwirkstoffmenge!

Dosierung mg Dosierung ml Anwendung

5 mg/kg i.m.                      0,05 ml/kg i.m.              Immobilisation

10 mg/kg i.m.                    0,1 ml/kg i.m.                Operationen bis zu 1 Stunde

15 mg/kg i.m.                    0,15 ml/kg i.m.               lngere Operationsdauer (cave!)

Nachdosierung
Durch Nachinjizieren verlngert sich vor allem die Narkosedauer – nicht so sehr die Narkosetiefe. In der hheren Dosierung tritt keine strkere Muskelrelaxation ein.
Bei Patienten mit einem erhhten Narkoserisiko ist eine Dosierung von 0,05 ml/kg Zoletil in der Regel vllig ausreichend. Bei Gesunden Patienten reicht die Gabe von 0,1 ml/kg in der Regel aus um eine Kastration durchzufhren. Bei der Dosierung von 0,15 ml/kg (15 mg/kg) ist die Nachschlafphase betrchtlich verlngert.
Zustzliche i.m. Gaben sollten nur fraktioniert gegeben werden, dabei betrgt nach Literaturangaben die maximale Gesamtdosis 71,9 mg bei Katzen.

Dosierung – Katze

• 0,06 ml/kg i.m.                   Sedation, Fremdkrperentfernung
• 0,125 ml/kg i.m.                 Zahnbehandlungen, Abszessspaltung
• 0,143-0,158 ml/kg i.m.        sehr schmerzhafte Eingriffe, Kastrationen

Diese Angaben beziehen sich auf gesunde und jngere Katzen. ltere und geschwchte Patienten bentigen eine Dosisreduktion.

Dosierung – Hund

Die Wirkdauer ist bei Hunden mit der bei Katzen identisch.

• 0,06-0,1 ml/kg i.m.             Ansthesie fr 30 Minuten, kleine Eingriffe
• 0,1-0,132 ml/kg i.m.           mittlere Analgesie, Kastrationen, Wundrevision

Die Angaben beziehen sich auf gesunde Hunde. Die Gesamtdosis beim Hund sollte nicht 0,264 ml/kg berschreiten.

Dosierung – Ratten

0,2-0,3 ml/kg i.m.              gute Ansthesie und Analgesie fr 30 bis 60 Minuten

Nicht effektiv bei Hamstern und Musen

Meerschweinchen und Kaninchen

Tiletamin/Zolazepam fhrt bei diesen Spezies zu ausgeprgten Muskelspasmen und sensibilisiert gegenber ueren Reizen. Deshalb ungeeignet.

Antagonisierung von Zoletil

Doxapram (Dopram®) ist das einzige Mittel, welches die Atemfrequenz anzuheben sowie die Aufwachphase zu beschleunigen vermag. Dies gilt besonders bei berdosierungen von Tiletamin/Zolazepam und daraus resultierender Atemdepression oder Atemlhmung.
Dosierung Doxapram:          5,5 mg/kg (i.m.), i.v.
Theoretisch knnte die Wirkung von Zolazepam durch Flumazenil (Anexate®) oder Sarmazenil aufgehoben werden – allerdings besteht hierfr keine Indikation und ein Tiletamin bedingter Ketaminberhang“ wre zu beachten.

Fazit
Tiletamin/Zolazepam kann i.m. und i.v. verabreicht werden. Es ist zur medikamentsen Ruhigstellung von aggressiven Hunden und Katzen uerst ntzlich, von Vorteil sind das geringe Injektionsvolumen und die schnelle Resorption innerhalb von 2-5 Minuten. Es wird idealerweise als Kurzzeitansthetikum in einer Dosierung von 5-10 mg/kg angewandt; die fr lngere Eingriffe notwendigen hheren Dosen sind weniger empfehlenswert wegen der Zunahme der unerwnschten Nebenwirkungen. Die Lnge des Toleranzstadiums betrgt 20 bis 90 Minuten. Die Nebenwirkungen sind in den unteren Dosierungsbereichen gering, deshalb empfiehlt sich Zoletil® besonders als Risikopatientensedation bzw. Injektionsnarkose.

Anschrift des Autors
Dr. Dieter Mller
Fachtierarzt fr Kleintiere, Chirurgie; Augenheilkunde
Kempener Str. 59
D 52525 Heinsberg
mailto: [email protected]
www.mueller-heinsberg.de

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